你知道吗，其实每个人都有一个私人医生，它就是“免疫力”。当面对感染和疫情的时候，它发挥着重要作用，被称为“世界上最好的医生”。
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免疫力是指机体抵抗外来侵袭，维护体内环境稳定性的能力。平时我们感觉不到它的存在，但失去它的时候，却会有严重的后果。
免疫力的神奇作用
万事万物讲究阴阳平衡。就拿免疫力来讲：当我们免疫力低下，容易感染或患上癌症。如果免疫力过强，容易导致过敏，引发过敏反应、自身免疫疾病等；在器官移植手术的病人中，因免疫排斥反应，把移植的器官当抗原，容易导致手术失败。
当免疫过强的时候，免疫抑制剂就可以派上用场了。
免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的一类药物。能抑制与免疫反应相关细胞的增殖和功能，降低免疫应答。主要应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。
免疫抑制剂包括钙调磷酸酶抑制剂：环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)；
抗增殖与抗代谢药物：吗替麦考酚酯(霉酚酸酯MMF)、硫唑嘌呤(AZA)、甲氨蝶呤；
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂：西罗莫司(雷帕霉素)；
还有糖皮质激素类：泼尼松、泼尼松龙、甲基强的松龙等。
但免疫抑制剂在临床应用中，还是存在诸多的难题。比如：同样标准剂量方案，对有的病人来说剂量偏高，出现骨髓抑制、免疫抑制过量的问题；对于部分人群剂量却偏低，出现药物无效，器官移植手术急性排斥反应。
药物效应受个体差异影响
目前临床也逐渐开始关注这方面内容：利用药物基因组研究基因与药物效应的关系，提供新的用药方法，也就是我们所说的个体化用药。
个体化用药，需要结合患者基因检测结果、表型特征和药物性质，量体裁衣式给药，达到“一人一药一方案”的标准，使治疗安全又有效。
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基因检测在他克莫司个体化用药中的应用
他克莫司是临床上器官移植的常用药物，在降低急性排斥反应发生率和增加移植物存活时间等方面疗效显著。
有大量研究提示，CYP3A5基因与他克莫司血药浓度显著相关。
携带*3单倍体的患者，他克莫司代谢变慢，导致血药浓度偏高，容易发生肾毒性、神经毒性、糖尿病、高血脂症、高血压和胃肠道紊乱等不良反应。如果血药浓度偏低，又导致药物敏感性降低、手术患者出现急性排斥反应。
CPIC及国内指南都建议他克莫司用药前检测CYP3A5基因，精确指导他克莫司的起始用药剂量。
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基因检测在巯嘌呤类个体化用药中的应用
巯嘌呤类药物包括硫唑嘌呤(巯嘌呤的前药)、巯嘌呤和硫鸟嘌呤。
TPMT和NUDT15作为药物代谢过程的两个重要代谢酶，如果发生基因突变，药物毒性显著增加，常见毒性为白细胞减少为主的骨髓抑制。
美国FDA推荐在应用硫唑嘌呤前，进行TPMT和NUDT15基因检测。
2018年CPIC指南推荐可直接在PharmGKB网站查找TPMT和NUDT15基因型对应的建议用药剂量。
